As plataformas de vacina contra a Covid-19

Postado em 01/12/2021
Igor Sacramento

Igor Sacramento é doutor em Comunicação e Cultura pela UFRJ e pesquisador em Saúde Pública pela Fiocruz. Na UFRJ, é professor do Programa de Pós-Graduação em Comunicação e Cultura e pesquisador do Núcleo de Estudos e Projetos em Comunicação. Na Fiocruz, além de editor científico da Revista de Comunicação, Informação e Inovação em Saúde, é professor do Programa de Pós-Graduação em Informação e Comunicação em Saúde e pesquisador do Laboratório de Pesquisa em Comunicação e Saúde. Na Memória, colabora com as lives "Memórias da Pandemia".

Compartilhar

As vacinas estão em produção há centenas de anos e todas as diferentes formas de tecnologia ou as chamadas plataformas têm sido aplicadas aos esforços mundiais para produzir as vacinas contra COVID-19. Nenhuma abordagem foi descartada, já que pesquisadores e empresas farmacêuticas combinam esforços para limitar a pandemia por meio da imunização. Portanto, existem várias abordagens de vacinas utilizadas pelas mais de 250 vacinas COVID-19 atualmente em desenvolvimento e uso, incluindo várias abordagens novas e inovadoras.

Com a proliferação de notícias falsas sobre covid-19 nas redes sociais, representantes do Instituto de Estudos Avançados da Universidade de São Paulo iniciaram a produção e divulgação de áudios e vídeos com o objetivo de fornecer conteúdo confiável à população. A União Pró-Vacina, que conta com o apoio de sete instituições, criou materiais que podem ser usados por qualquer um, de forma a bem informar amigos e familiares. Durante a live para a Memória da Eletricidade, Wasim Syed, doutorando pelo Programa Interunidades de Biotecnologia pelo Instituto de Ciências Biomédicas (ICB-USP), explicou que a ideia surgiu a partir de uma análise dos conteúdos recebidos por WhatsApp pelos próprios integrantes do projeto. Grande parte das fake news que saem sobre vacinas e coronavírus são disseminadas por áudios enviados por pessoas que estão conversando com alguém da família. A partir dessa constatação, o grupo começou a adaptar para mensagens de áudio conteúdos já postados em outras redes sociais. O roteiro costuma incluir a pergunta, a apresentação do integrante que está narrando e a explicação correta, sempre usando fontes confiáveis, como revistas científicas. Como pensa Syed, o áudio é ainda mais acessível para as pessoas porque ela não precisa saber ler para entender o conteúdo da mensagem. 

As principais dúvidas encontradas são sobre a eficácia das vacinas. A maioria das vacinas sendo desenvolvidas inicialmente requer um esquema de duas doses para fornecer proteção clínica contra o vírus SARS-CoV-2. Atualmente, não há recomendações para doses de reforço além disso, no entanto, isso pode mudar com dados de estudos adicionais e o surgimento de cepas variantes.

Abordagem do vírus inativado tem sido usada há décadas

A abordagem mais tradicional na produção de vacinas é a do vírus inativado. As vacinas inativadas são criadas matando ou desativando o vírus de forma que ele seja incapaz de se replicar. O vírus inteiro ou uma subunidade do vírus pode ser usado. Essa abordagem tem sido usada há décadas, como com as vacinas contra a hepatite A e pólio inativada.

Essas vacinas são geralmente mais seguras do que as vacinas vivas atenuadas, pois podem ser ministradas em qualquer pessoa, incluindo aqueles com imunocomprometimento. No entanto, a resposta imunológica induzida por este mecanismo sozinho pode não ser tão forte ou duradouro e doses de reforço ou um adjuvante podem ser necessários (componentes adicionais da vacina que aumentam a resposta imunológica).

Outra vantagem dessas vacinas é que podem ser armazenadas em temperaturas de geladeira padrão de + 2 °C a + 8 °C. Como resultado, essas vacinas são muito mais úteis para países em desenvolvimento, que podem não ser capazes de armazenar grandes quantidades de vacinas em temperaturas muito baixas.

Exemplos de vacinas de vírus COVID-19 inativadas usadas incluem a vacina Sinovac CoronaVac COVID-19 e a vacina Sinopharm COVID-19 BBIBP-CorV.

Vacinas vivas fornecem imunidade de longa duração

Já as chamadas vacinas vivas contêm uma forma enfraquecida (atenuada) do patógeno que é menos capaz de se replicar e é menos virulenta. As vacinas vivas induzem uma forte resposta imunológica e fornecem imunidade de longa duração. Este método tem sido usado para proteger contra vários vírus e atualmente é usado para fazer a vacina contra o sarampo, caxumba, rubéola, varicela (varicela) e uma vacina contra o rotavírus. A principal desvantagem dessa plataforma é que eles não podem ser administrados a pessoas imunocomprometidas ou grávidas. Além disso, elas demoram mais e são mais difíceis de produzir em massa porque esses vírus precisam ser cultivados sob protocolos de biossegurança aprimorados em laboratórios especializados.

Codagenix e Meissa têm vacinas candidatas com vírus atenuadas em ensaios clínicos de fase 1. Ambas as vacinas são administradas por via intranasal.

As vacinas baseadas em proteínas funcionam de modo diferente. Parte do patógeno que induz uma resposta imune é usada para fazer a vacina; esta parte pode ser uma proteína inteira ou fragmentos da proteína. Essas vacinas são seguras, relativamente simples de fazer e mais baratas de produzir. No entanto, doses múltiplas ou um adjuvante são frequentemente necessários para induzir uma resposta imune adequada. Este método é usado para fazer vacinas contra a hepatite B. O componente mais comum do vírus SARS-CoV-2 usado para fazer essas vacinas é a proteína spike. As proteínas spike desempenham um papel fundamental na patogênese; permitindo a entrada em células hospedeiras humanas e, portanto, a infecção subsequente.

Uma desvantagem de usar vacinas de proteína inteira é que elas têm uma estrutura instável que pode levar à perda de imunogenicidade.

A vacina candidata Novavax COVID-19 é um exemplo de vacina baseada em proteína que utiliza a proteína spike SARS-CoV-2.

Vacinas de nanopartículas vêm ganhando interesse

Nas últimas décadas, a tecnologia de vacinas fez avanços significativos, principalmente em relação à tecnologia genética. Essas vacinas mais novas abrem o caminho para uma produção mais eficiente e oportuna de vacinas assim que a sequência genética de um novo patógeno é conhecida.

Vacinas baseadas em nanopartículas têm recebido interesse crescente nos últimos anos devido ao seu bom perfil de segurança e alto potencial imunogênico. As vacinas de nanopartículas são construídas anexando componentes-chave selecionados de um patógeno (como a proteína spike COVID-19 ou DNA viral) a uma nanopartícula projetada (nanocarreador). Essa nanopartícula é comumente uma partícula semelhante a um vírus projetada (uma molécula que imita o vírus, mas não é infecciosa). Essas nanopartículas são altamente estáveis e menos sujeitas à degradação do que as vacinas de proteína tradicionais. A vacina do papilomavírus humano (HPV) é um exemplo dessa abordagem.

A vacina candidata Novavax COVID-19 também é classificada como uma vacina de nanopartículas, pois utiliza um transportador de nanopartículas anexado à proteína de pico Sars-CoV-2.

Vacinas genéticas

As vacinas genéticas entregam um ou mais genes do patógeno para provocar uma resposta imunológica. Existem dois tipos, vacinas de DNA e de RNA mensageiro (mRNA). O DNA é a sequência genética original que codifica todos os componentes do vírus. Em primeiro lugar, o DNA é convertido em mRNA e, em seguida, o mRNA é convertido em proteínas virais. A resposta imune é desencadeada pela produção dessas proteínas virais.

Comirnaty (Pfizer) e Spikevax (Moderna) são exemplos de vacinas de mRNA. Essas vacinas podem ser produzidas mais rapidamente do que as vacinas tradicionais, pois o desenvolvimento pode começar assim que a sequência genética de um novo patógeno estiver disponível. Embora as vacinas de DNA e mRNA nunca tenham sido licenciadas antes da pandemia de COVID-19, elas já estavam em desenvolvimento para outros vírus, como a gripe. A vigilância pós-licenciamento de Comirnaty e Spikevax mostrou que eles são seguros e eficazes.

Devido à instabilidade do DNA e do mRNA, essas vacinas requerem sistemas de ultra-cadeia fria para armazenamento e transporte. Essas condições tornam a distribuição dessas vacinas mais complicada, pois a infraestrutura não está prontamente disponível em todas as áreas. A Austrália não tem atualmente a capacidade de fazer vacinas de mRNA ou DNA localmente.

As vacinas de DNA, historicamente, não funcionaram tão bem, porque é difícil introduzir DNA suficiente para produzir uma resposta imune forte. Como resultado, as vacinas de DNA podem precisar ser administradas de forma diferente das vacinas de rotina. A vacina candidata de DNA COVID-19 da Inovio é administrada por via intradérmica por um dispositivo que libera uma pequena corrente elétrica para permitir a entrada da vacina através da pele.

Tem havido alguma hesitação vacinal sobre a integração potencial de vacinas de mRNA no DNA do hospedeiro (receptor da vacina), embora isso não seja possível. O mRNA de uma vacina só é capaz de produzir proteínas e não pode ser revertido em DNA e, portanto, é incapaz de modificar o DNA do hospedeiro. Foi demonstrado que as vacinas de mRNA criam uma forte resposta imunológica, especialmente em comparação com as vacinas de DNA, têm potencial para fabricação de baixo custo e um bom perfil de segurança.

Vacinas de vetor viral

As vacinas de vetor viral funcionam usando um vírus (vetor viral) que não causa doenças em humanos, para transportar parte do DNA do patógeno para as células humanas. Algumas vacinas de vetor viral entram nas células e fazem com que elas produzam proteínas virais (vetores virais não replicantes). Outros vetores virais se replicam lentamente, carregando as proteínas SARS-CoV-2 em sua superfície (vetores virais replicantes). A replicação dos vetores virais é a melhor simulação da infecção natural e, portanto, produz uma forte resposta imunológica e pode ser usada em doses mais baixas.

Os adenovírus humanos, vírus que causam o resfriado comum, são um vetor viral comumente usado para o desenvolvimento da vacina COVID-19. A maioria codifica a proteína de pico. Embora os vetores de adenovírus sejam bem tolerados e altamente imunogênicos na maioria das pessoas, a imunidade pré-existente ao vetor viral pode dificultar a resposta imunológica à vacina. Os adenovírus animais podem ser usados para superar isso; isto é utilizado por Vaxzevria (Astra Zeneca), que é uma vacina não replicante usando um vetor de adenovírus de chimpanzé. A vacina Johnson & Johnson/ Janssen COVID-19 e a vacina Gamaleya “Sputnik” COVID-19 são outros exemplos de vacinas de vetor viral não replicáveis atualmente em uso internacional.

Sobre a série #MemóriaDaPandemia

Em março de 2020, em um momento de grandes desafios causados pelo Covid-19, a Memória da Eletricidade lançou #MemóriaDaPandemia, uma série de lives nos seus canais oficiais no Instagram, Facebook e YouTube. O projeto atende à demanda por informações seguras e debates qualificados nas áreas de Saúde, Arte & Cultura e Gestão & Liderança. Com curadoria e apresentação do professor Igor Sacramento, doutor em Comunicação e Cultura pela UFRJ e pesquisador em Saúde Pública pela Fiocruz. Os episódios de #MemóriaDaPandemia são transmitidos todas as segundas, quartas e sextas-feiras, às 10h.

Igor Sacramento

Igor Sacramento é doutor em Comunicação e Cultura pela UFRJ e pesquisador em Saúde Pública pela Fiocruz. Na UFRJ, é professor do Programa de Pós-Graduação em Comunicação e Cultura e pesquisador do Núcleo de Estudos e Projetos em Comunicação. Na Fiocruz, além de editor científico da Revista de Comunicação, Informação e Inovação em Saúde, é professor do Programa de Pós-Graduação em Informação e Comunicação em Saúde e pesquisador do Laboratório de Pesquisa em Comunicação e Saúde. Na Memória, colabora com as lives "Memórias da Pandemia".